암과 섬유증에서 릴랙신 작용의 조절

Abstract

본 총설에서는 암과 섬유증의 조절에서 릴랙신의 작용을 매개하는 RXFP1의 구조적 및 기능적 특성, 활성 조절, 신호전달 경로, 그리고 발현 및 기능 조절을 고찰한다. 릴랙신/RXFP1 신호전달 체계는 정상적인 생리적 기능뿐만 아니라 암 및 섬유증과 같은 병리적 과정에 중요한 역할을 한다. 최근, RXFP1의 발견과 특성 및 발현 조절이 밝혀짐으로써, 릴랙신이 다수 조직의 다양한 생리적 기능과 암 및 섬유증의 병리적 과정에서 작용하는 세포 및 분자적 기전에 대한 보다 진전된 이해가 가능하게 되었다. RXFP1의 비정상적인 발현은 릴랙신의 신호전달과 표적 세포의 반응성을 변화시킬 수 있다. 특히, 섬유증 폐와 피부 조직의 RXFP1 발현 감소는 릴랙신 처리에 대한 불감성 요인이 된다. RXFP1의 활성은 릴랙신과 수용체의 다른 도메인들 사이의 상호작용을 통한 하나의 복잡한 다단계 과정이며, 다른 릴랙신 표적 조직의 생리적 기능과 병리적 상태에 따라 특이적 하부 신호전달 경로와 생물학적 효과를 조절한다. 릴랙신의 암 촉진 효과는 RXFP1의 발현 억제를 통해 조절될 수 있으며, 릴랙신의 항섬유화 작용은 RXFP1의 정상적인 발현을 전제로 한다. 릴랙신/RXFP1 신호체계의 항섬유화 기능은 각 섬유증 조직의 특성에 따라 RXFP1의 mRNA 및 대체 스플라이싱 전사 변이체의 발현 조절과 수용체의 이량체 형성 등에 의해 조절될 수 있다. RXFP1이 정상적인 생리와 암 및 섬유증과 같은 병리적 과정에서 릴랙신의 작용을 매개하는 분자적 기전에 대한 구체적인 이해를 위한 추가적인 연구는 이 질환들의 치료를 위한 표적 개발의 안목을 제공할 것이다.