무정형 고체분산체를 이용한 엔잘루타마이드 고함량 정제의 개발

Abstract

이 연구의 목적은 난용성 약물인 엔잘루타마이드의 용해도 및 용출률을 개선시킨 고함량 엔잘루타마이드 정제를개발하여 시판 제품보다 우수한 약물 복용 순응도를 가진 정제 제형을 개발하는 것이다. 결정형 엔잘루타마이드를 용매증발법을 이용하여 무정형의 엔잘루타마이드로 제조한 분말과, Kollidon VA64를 추가하여 고체분산체를 제조한 분말및 결정형 약물과 비교하여 각각의 용해도 및 분말 특성을 비교하였다. 최종 선정된 고체분산체를 이용하여 최적의 정제처방을 선정하기 위하여 다양한 첨가제를 비율별로 추가하여 정제를 제조하였다. 유당일수화물 및 미결정셀룰로오스를수용성 및 수불용성 충전제로 사용하였으며, 크로스포비돈 및 크로스카멜로오스 소듐을 붕해제로 사용하여 다양한 질량비로 정제를 제조하였다. 최종 선정된 정제 조성은 엔잘루타마이드 80 mg 해당량의 엔잘루타마이드 고체분산체, 유당일수화물, 미세결정셀룰로오스, 크로스카멜로스나트륨, 크로스포비돈, 마그네슘 스테아레이트의 질량비200/100/100/20/10/4 (w/w/w/w/w/w)로 제조되었다. 최종 선정된 고함량 엔잘루타마이드 정제를 시판품 (엑스탄디® 연질캡슐)과 비교 용출시험을 진행하였다. 선정된 조성물은 pH 1.0, 4.0, 6.8 용액에서 엑스탄디® 연질캡슐과 유사한용출 속도를 나타내었다. 따라서 이렇게 제조된 고함량의 엔잘루타마이드 함유 정제 제형은 시판 제품보다 작은 정제크기로 복용 환자의 약물 복용 순응성을 향상시킬 수 있을 것으로 사료되었다. 이 연구의 결과로 얻어진 조성물은 첨가제의 영향을 고려하여 선정된 최적의 고함량 엔잘루타마이드 정제로서 우수한 엔잘루타마이드의 용출 양상을 나타내기때문에 엑스탄디® 연질캡슐의 대체 제품으로 사용가능성이 높을 것으로 사료되었다.